CURRICULUM

Anna Maria Colangelo (PhD, Farmacologia) è Ricercatore di Biochimica, docente di Neurobiochimica (LM Biotecnologie Industriali) e responsabile del Laboratorio di Neuroscienze “Rita Levi-Montalcini”, Dip. Biotecnologie e Bioscienze, Università Milano-Bicocca. Dopo iniziali studi sugli aspetti autoimmuni della Sclerosi Multipla (Università di Bari, 1988-89) e sulla degenerazione del sistema nigro-striatale nel Parkinson (Istituto Nazionale Neurologico “Besta”, 1989-90), si è occupata di neurobiologia dei fattori neurotrofici nel Dip. Cell Biology (Georgetown University, Washington DC, USA, 1991-1999) come Staff Fellow e poi Assistant Professor e svolgendo 1-anno Sabbatico (1996-97) presso il National Cancer Institute (Frederick MD, USA). Dal 1991 i suoi studi riguardano il Nerve Growth Factor (NGF): regolazione, signaling, ruolo nella neuroprotezione ed applicazioni terapeutiche nelle patologie neurodegenerative.

INTERESSI DI RICERCA

La diminuzione di fattori neurotrofici, come il Nerve Growth Factor (NGF) ha un ruolo chiave nel determinare la vulnerabilità neuronale durante l’invecchiamento. Nel nostro modello di disfunzione neuronale, un ruolo centrale è svolto dai mitocondri, la cui funzionalità è modulata dal signaling PI3K/Akt in risposta al NGF (5). Inoltre, i nostri studi in modelli animali di lesione dei nervi periferici indicano che il NGF ed il peptide NGF-like (BB14) sono in grado di modulare una serie di eventi molecolari legati alla gliosi reattiva e all’alterazione del network neuro-gliale (3, 4). Partendo da questi risultati, stiamo utilizzando modelli in-vitro di AD e PD in linee cellulari (PC12) e colture primarie di neuroni corticali esposti a PD-neurotoxins (Rotenone e 6-OHDA) (2), e astrociti primari (modello in-vitro di gliosi reattiva) per studiare:

1. il complesso network che regola la funzionalità mitocondriale, analizzando parametri biochimici ed eventi molecolari che regolano dinamica mitocondriale (fissione-fusione, mitofagia e biogenesi mitocondriale);
2. il cross-talk tra stress ossidativo e neuroinfiammazione in modelli di AD e PD per migliorare la conoscenza dei meccanismi alla base della disfunzione del network neuro-gliale;
3. bioenergetica mitocondriale (Seahorse technology) e alterazioni metaboliche, mediante analisi dei profili di metabolomica e dei flussi metabolici (1);
4. meccanismi di neuroprotezione, e caratterizzazione molecolare e funzionale della neuroprotezione da parte di NGF la molecola NGF-like BB14 in-vitro e in modelli animali.

PUBBLICAZIONI PIU’ SIGNIFICATIVE

1. Gaglio D, Valtorta S, Ripamonti M, Bonanomi M, Damiani C, Todde S, Negri AS, Sanvito F, Mastroianni F, Di Campli A, Turacchio G, Di Grigoli G, Belloli S, Luini A, Gilardi MC, Colangelo AM, Alberghina L, Moresco RM (2016). Divergent in vitro/in vivo responses to drug treatments of highly aggressive NIH-Ras cancer cells: a PET imaging and metabolomics-mass-spectrometry study. Oncotarget. 2016 Jul 7. doi: 10.18632/oncotarget.10470.
2. Sala G, Marinig D, Riva C, Arosio A, Stefanoni G, Brighina L, Formenti M, Alberghina L, Colangelo AM, Ferrarese C (2016). Rotenone down-regulates HSPA8/hsc70 chaperone protein in vitro: A new possible toxic mechanism contributing to Parkinson’s disease. Neurotoxicology. 2016 Apr 28;54:161-169. doi: 10.1016/j.neuro.2016.04.018.
3.  Colangelo AM, Cirillo G, Lavitrano ML, Alberghina L, Papa M. Targeting reactive astrogliosis by novel biotechnological strategies. Biotechnol Adv. 2012; 30(1):261-71.
4. Cirillo G, Colangelo AM, Bianco MR, Cavaliere C, Zaccaro L, Sarmientos P, Alberghina L, Papa M. BB14, a Nerve Growth Factor (NGF)-like peptide shown to be effective in reducing reactive astrogliosis and restoring synaptic homeostasis in a rat model of peripheral nerve injury. Biotechnol Adv. 2012; 30(1):223-32.
5. Bianco MR, Berbenni M, Amara F, Viggiani S, Fragni M, Galimberti V, Colombo D, Cirillo G, Papa M, Alberghina L, Colangelo AM. Cross-talk between cell cycle induction and mitochondrial dysfunction during oxidative stress and nerve growth factor withdrawal in differentiated PC12 cells. J Neurosci Res. 2011; 89(8):1302-15.

COLLABORAZIONI CON UNIVERSITA’ STRANIERE

• Faculty of Earth and Life Sciences, Molecular Cell Physiology, Vrije University of Amsterdam, Amsterdam (Prof Hans Westerhoff)
• Dept Bioinfomatics and Biochemistry and Braunschweig – Integrated Center of Systems Biology (BRICS), Technische Universiät Braunschweig, Braunschweig (Prof. Karsten Hiller)
• Stem Cell & Brain Research Institute, INSERM, Bron (Prof. Brian Rudkin)
• Georgetown University, Washington, DC (Prof. I. Mocchetti)