Vittorio Locatelli

Vittorio Locatelli

CURRICULUM

VITTORIO LOCATELLI, laureato in Medicina e Chirurgia, è professore ordinario di Farmacologia presso l’Università di Milano-Bicocca, in servizio presso il Dipartimento di Scienze della Salute. E’ stato Guest Researcher presso il Dipartimento di Istologia del Karolinska Institutet di Stoccolma, Svezia. L’attività di ricerca è documentata da 185 lavori in extenso pubblicati su qualificate riviste internazionali, 61 articoli o monografie su libri internazionali, 20 pubblicazioni su riviste e libri italiani e numerose comunicazioni a congressi nazionali ed internazionali. Le ricerche sono state finanziate dal CNR, AIRC, FIRB e MIUR, programmi di ricerca scientifica di rilevante interesse nazionale e progetto europeo EUREKA.

INTERESSI DI RICERCA

Le ricerche più recenti sono focalizzate allo studio farmacologico di oligopeptidi endogeni allo scopo di individuarne i meccanismi d’azione e sviluppare analoghi di sintesi, peptidici e, soprattutto peptidomimetici, dotati di biodisponibilità orale superiore alle molecole native per renderne possibile il loro impiego terapeutico. In particolare, stiamo attualmente studiando nuovi analoghi peptidomimetici di ghrelin, antagonisti e agonisti del recettore di ghrelin 1a, che potrebbero essere utili, rispettivamente, per contrastare l’obesità alimentare o per contrastare l’estremo depauperamento dei depositi adiposi e della massa muscolare conseguente a forme di anoressia o di cachessia.

  • Neuroendocrinology
  • Neurofarmacology
  • Neuroprotection
  • Peripheral metabolism
  • Obesity

PROGRAMMA DI RICERCA

Abbiamo dimostrato la presenza di TLQP-21, un peptide originato dal precursore VGF, nel SNC di ratto e osservato come la sua somministrazione centrale sia capace di bloccare lo sviluppo di obesità da dieta iperlipidica nel topo. Non si conoscono, tuttavia, i recettori con i quali TLQP-21 interagisce. Il riconoscimento del recettore è essenziale per comprenderne i meccanismi d’azione. Mediante la tecnica di photoaffinity labelling, utilizzando TLQP-21 modificato chimicamente per divenire fotoattivabile e marcato per rendere possibile la sua localizzazione vogliamo identificare e isolare i suoi recettori. La caratterizzazione strutturale del recettore purificato potrà essere effettuata analizzando i prodotti di digestione mediante spettrometria di massa, preceduta da separazione mediante elettroforesi bidimensionale. Sulla base del valore di massa molecolare della proteina intatta e dei frammenti derivati dalla sua digestione enzimatica sarà possibile l’identificazione del recettore originale. L’isolamento e la caratterizzazione del recettore di TLQP-21 è importante per studiare i meccanismi d’azione cellulare e comprendere i requisiti strutturali del peptide che sono essenziali per lo sviluppo e la sintesi di nuovi derivati che possano essere utilizzati in clinica per il controllo delle patologie legate ad alterata assunzione di cibo e in particolare per il controllo dell’obesità di origine dietetica.

PUBBLICAZIONI PIU’ SIGNIFICATIVE

  1. TLQP-21, a VGF-derived peptide, increases energy expenditure and prevents the early phase of diet-induced obesity. Bartolomucci A, La Corte G, Possenti R, Locatelli V, Rigamonti AE, Torsello A, Bresciani E, Bulgarelli I, Rizzi R, Pavone F, D’Amato FR, Severini C, Mignogna G, Giorgi A, Schininà ME, Elia G, Brancia C, Ferri GL, Conti R, Ciani B, Pascucci T, Dell’Omo G, Muller EE, Levi A, Moles A. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep 26;103(39):14584-9. Epub 2006 Sep 18
  2. Central ghrelin gastroprotection involves nitric oxide/prostaglandin cross-talk. Sibilia V, Pagani F, Rindi G, Lattuada N, Rapetti D, De Luca V, Campanini N, Bulgarelli I, Locatelli V, Guidobono F, Netti C. Br J Pharmacol. 2008 Jun;154(3):688-97. doi: 10.1038/bjp.2008.120. Epub 2008 Apr 14
  3. Desacyl-ghrelin and synthetic GH-secretagogues modulate the production of inflammatory cytokines in mouse microglia cells stimulated by beta-amyloid fibrils. Bulgarelli I, Tamiazzo L, Bresciani E, Rapetti D, Caporali S, Lattuada D, Locatelli V, Torsello A. J Neurosci Res. 2009 Sep;87(12):2718-27. doi: 10.1002/jnr.22088.
  4. Novel domain-selective ACE-inhibiting activity of synthetic growth hormone secretagogues. Torsello A, Bresciani E, Ravelli M, Rizzi L, Bulgarelli I, Ricci G, Ghiazza B, Del Puppo M, Mainini V, Omeljaniuk RJ, Tamiazzo L, Mancia G, Magni F, Locatelli V. Pharmacol Res. 2012 Oct;66(4):317-24. doi: 10.1016/j.phrs.2012.06.006. Epub 2012 Jun 23.
  5. Protective but Not Anticonvulsant Effects of Ghrelin and JMV-1843 in the Pilocarpine Model of Status epilepticus. Lucchi C, Curia G, Vinet J, Gualtieri F, Bresciani E, Locatelli V, Torsello A, Biagini G. PLoS One. 2013 Aug 28;8(8):e72716. doi: 10.1371/journal.pone.0072716

COLLABORAZIONI CON UNIVERSITA’ STRANIERE

  • Universités Montpellier 1, France (Prof. J Martinez)
  • University of Minnesota, Minneapolis, USA (Prof. A Bartolomucci)
  • LakeheadUniversity, Thunder Bay, Ontario, Canada (Prof. RJ Omeljaniuk)
  • Universidade de Santiago de Compostela, Spain (Prof. VM Arce)
  • University of Thessaly, Larissa, Greece (Prof. N Pitsikas)